《癌症免疫治疗的突破—肿瘤学专家》
在医学发展的漫漫长河中，癌症一直是人类健康面临的最严峻挑战之一。传统治疗方法如手术、化疗和放疗，虽在一定程度上延长了患者的生存期，但也存在诸多局限性，如手术可能无法彻底清除微小病灶，化疗和放疗会带来严重的副作用，影响患者的生活质量。近年来，癌症免疫治疗作为肿瘤治疗领域的重大突破，为癌症患者带来了新的希望，正逐渐改变着癌症治疗的格局。
一、癌症免疫治疗的起源与发展历程
癌症免疫治疗的概念并非一蹴而就，其发展历程充满了探索与发现。早在19世纪末，科学家们就开始观察到肿瘤与免疫系统之间存在某种联系。当时，有医生发现，一些癌症患者在感染后，肿瘤竟然出现了自发消退的现象，这引发了人们对免疫系统可能具有抗肿瘤作用的思考。
20世纪中叶，随着免疫学基础研究的不断深入，科学家们逐渐明确了免疫系统在识别和清除异常细胞中的重要作用。1957年，Burnet提出了“免疫监视”假说，认为免疫系统能够识别并清除体内不断产生的癌变细胞，从而维持机体的稳态。这一假说为癌症免疫治疗奠定了理论基础。
然而，真正将癌症免疫治疗推向临床实践的是20世纪末和21世纪初的一系列重要发现。1996年，Allison团队发现了细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA - 4），它是一种免疫检查点分子，能够抑制T细胞的活化。阻断CTLA - 4可以解除对T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。基于这一发现，伊匹木单抗（Ipilimumab）应运而生，并于2011年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗晚期黑色素瘤，成为首个获批的癌症免疫检查点抑制剂。
2014年，另一种免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）获批上市，它们针对程序性死亡受体1（PD - 1）及其配体（PD - L1），进一步拓展了癌症免疫治疗的适应症。此后，癌症免疫治疗领域迎来了爆发式发展，多种免疫治疗药物不断涌现，为不同类型的癌症患者提供了新的治疗选择。
二、癌症免疫治疗的主要类型及作用机制
（一）免疫检查点抑制剂
免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，能够防止自身免疫反应过度激活。然而，肿瘤细胞可以利用这些免疫检查点分子来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点分子与配体的结合，解除对T细胞的抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。
以PD - 1/PD - L1抑制剂为例，PD - 1主要表达在活化的T细胞表面，PD - L1则表达在肿瘤细胞和部分免疫细胞表面。当PD - 1与PD - L1结合时，会向T细胞传递抑制信号，使T细胞失去对肿瘤细胞的杀伤能力。PD - 1/PD - L1抑制剂可以阻断这一结合过程，激活T细胞，增强其抗肿瘤免疫反应。临床研究表明，PD - 1/PD - L1抑制剂在多种恶性肿瘤，如非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌等中均显示出显著的疗效。
（二）过继性细胞免疫治疗
过继性细胞免疫治疗是将自体或异体的免疫细胞经体外扩增和活化后回输到患者体内，以增强患者的抗肿瘤免疫能力。其中，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR - T）是最具代表性的过继性细胞免疫治疗方法之一。
CAR - T细胞是通过基因工程技术将能识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞中，使T细胞能够特异性地识别和杀伤肿瘤细胞。CAR - T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大成功。例如，针对B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR - T细胞疗法，可使部分患者的完全缓解率达到80%以上。
（三）肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是通过激活机体的免疫系统，使其产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性肿瘤疫苗主要用于预防某些与病毒感染相关的肿瘤，如人乳头瘤病毒（HPV）疫苗可预防宫颈癌、肛门癌等由HPV感染引起的肿瘤。治疗性肿瘤疫苗则是针对已存在的肿瘤，通过刺激机体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。目前，多种治疗性肿瘤疫苗正在进行临床试验，部分疫苗已显示出一定的疗效。
三、癌症免疫治疗的临床应用及疗效
（一）在黑色素瘤中的应用
黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，传统治疗方法对晚期黑色素瘤的疗效有限。免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了黑色素瘤的治疗格局。伊匹木单抗作为首个获批的免疫检查点抑制剂，显著延长了晚期黑色素瘤患者的生存期。随后，PD - 1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的应用进一步提高了患者的生存率和生活质量。研究表明，PD - 1抑制剂单药治疗晚期黑色素瘤的客观缓解率可达40% - 50%，中位生存期明显延长。
（二）在非小细胞肺癌中的应用
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的85%。免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌的治疗中也取得了显著进展。对于晚期非小细胞肺癌患者，尤其是PD - L1高表达的患者，PD - 1抑制剂单药治疗或联合化疗可显著提高患者的客观缓解率和无进展生存期。此外，CAR - T细胞疗法在非小细胞肺癌的临床试验中也展现出了一定的潜力，部分患者获得了长期生存。
（三）在其他恶性肿瘤中的应用
除了黑色素瘤和非小细胞肺癌，癌症免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤中也显示出良好的疗效。例如，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已被批准用于治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌，显著改善了患者的生存预后。
四、癌症免疫治疗面临的挑战与未来发展方向
（一）面临的挑战
尽管癌症免疫治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，免疫相关不良反应是免疫治疗中常见的问题。免疫检查点抑制剂可能引发自身免疫反应，导致皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等多个器官的损伤。过继性细胞免疫治疗也可能引起细胞因子释放综合征等严重不良反应。
其次，并非所有患者都能从免疫治疗中获益。目前，尚缺乏有效的生物标志物来预测患者对免疫治疗的反应。部分患者存在原发性或获得性耐药，导致治疗效果不佳。
此外，免疫治疗药物的费用较高，给患者和社会带来了沉重的经济负担。如何提高药物的可及性，是当前亟待解决的问题。
（二）未来发展方向
为了克服上述挑战，未来的癌症免疫治疗将朝着多个方向发展。一方面，深入研究免疫治疗的机制，寻找新的免疫检查点分子和免疫治疗靶点，开发更加有效的免疫治疗药物。另一方面，探索联合治疗方案，将免疫治疗与手术、化疗、放疗、靶向治疗等其他治疗方法相结合，发挥协同作用，提高治疗效果。
同时，加强生物标志物的研究，建立准确的预测模型，筛选出最适合免疫治疗的患者，实现个体化治疗。此外，降低免疫治疗药物的成本，提高药物的可及性，也是未来发展的重要方向。
癌症免疫治疗作为肿瘤治疗领域的重大突破，为癌症患者带来了新的希望。随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信癌症免疫治疗将在未来发挥更加重要的作用，为攻克癌症这一世界性难题做出更大的贡献。
关键词：癌症免疫治疗、免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗、临床应用、挑战与方向
简介：本文介绍了癌症免疫治疗的起源与发展历程，阐述其主要类型及作用机制，包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗。详细探讨了癌症免疫治疗在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中的临床应用及疗效。同时分析了癌症免疫治疗面临的免疫相关不良反应、患者获益差异和药物费用高等挑战，并展望了未来朝着开发新药物、探索联合治疗、加强生物标志物研究和提高药物可及性等方向的发展趋势。
