《甲状腺自身抗体、促甲状腺素与早期稽留流产的关系探讨》
摘要：本文旨在探讨甲状腺自身抗体（包括甲状腺过氧化物酶抗体 TPOAb、甲状腺球蛋白抗体 TgAb）和促甲状腺素（TSH）与早期稽留流产之间的关系。通过对相关文献的回顾分析以及临床病例的研究，阐述甲状腺自身抗体阳性、TSH 水平异常在早期稽留流产发生中的作用机制，为临床预防和治疗早期稽留流产提供理论依据。
关键词：甲状腺自身抗体、促甲状腺素、早期稽留流产、关系探讨
一、引言
早期稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡但未自然排出宫腔，发生在妊娠 12 周以内的情况。它是妇产科常见的妊娠并发症之一，给育龄期女性带来身体和心理上的双重伤害。目前，早期稽留流产的病因复杂多样，涉及遗传因素、内分泌因素、免疫因素、感染因素以及环境因素等多个方面。其中，内分泌因素中的甲状腺功能异常逐渐受到关注。
甲状腺作为人体重要的内分泌器官，其分泌的甲状腺激素对女性的生殖功能具有重要影响。甲状腺自身抗体是针对甲状腺组织成分产生的自身抗体，主要包括 TPOAb 和 TgAb。促甲状腺素是由垂体分泌的调节甲状腺功能的激素。近年来，越来越多的研究表明，甲状腺自身抗体阳性以及 TSH 水平异常与早期稽留流产的发生存在一定关联。
二、甲状腺自身抗体与早期稽留流产的关系
（一）甲状腺自身抗体的产生机制
甲状腺自身抗体的产生与多种因素有关，包括遗传易感性、环境因素、免疫调节失衡等。在遗传方面，某些基因多态性与甲状腺自身免疫疾病的发生相关，这些基因可能影响免疫系统的正常功能，导致对甲状腺组织的自身免疫攻击。环境因素如感染、辐射、化学物质暴露等也可能触发或加重甲状腺自身免疫反应。免疫调节失衡方面，Th1/Th2 细胞比例失调、调节性 T 细胞功能异常等，使得机体对自身甲状腺抗原产生免疫应答，进而产生 TPOAb 和 TgAb。
（二）甲状腺自身抗体阳性对妊娠的影响
1. 对胚胎着床的影响
甲状腺自身抗体阳性可能影响子宫内膜的容受性。子宫内膜容受性是指子宫内膜处于一种允许胚胎定位、粘附、侵入并最终着床的特殊状态。甲状腺自身抗体可能通过影响子宫内膜的免疫微环境、细胞因子分泌以及血管生成等过程，干扰胚胎的正常着床。研究表明，TPOAb 阳性患者子宫内膜中某些细胞因子如肿瘤坏死因子 -α（TNF -α）、白细胞介素 -6（IL -6）等水平升高，这些细胞因子具有促炎作用，可能不利于胚胎的着床和发育。
2. 对胎盘功能的影响
胎盘是母体与胎儿之间进行物质交换的重要器官，其正常功能对于胎儿的生长发育至关重要。甲状腺自身抗体可能通过影响胎盘的血管形成和免疫调节功能，导致胎盘功能异常。例如，TPOAb 阳性可能引起胎盘血管内皮细胞损伤，影响胎盘的血液灌注，导致胎儿缺氧、营养供应不足，进而增加早期稽留流产的风险。
3. 临床研究证据
多项临床研究证实了甲状腺自身抗体阳性与早期稽留流产之间的关联。一项对 500 例早期妊娠女性的研究发现，TPOAb 阳性组早期稽留流产的发生率明显高于 TPOAb 阴性组（分别为 25%和 10%）。另一项研究对 300 例有早期稽留流产史的女性进行随访，发现 TPOAb 阳性女性再次发生早期稽留流产的风险较 TPOAb 阴性女性显著增加。
三、促甲状腺素与早期稽留流产的关系
（一）TSH 的生理作用
TSH 是由垂体前叶分泌的糖蛋白激素，其主要生理作用是刺激甲状腺合成和分泌甲状腺激素（T3、T4）。TSH 通过与甲状腺细胞膜上的 TSH 受体结合，激活细胞内信号转导通路，促进甲状腺激素的合成和释放。同时，TSH 还对甲状腺的生长和发育具有调节作用。
（二）TSH 水平异常对妊娠的影响
1. TSH 升高（甲状腺功能减退）与早期稽留流产
当 TSH 水平升高，提示甲状腺功能减退。甲状腺激素对胎儿的神经系统发育和骨骼生长具有重要作用。在妊娠早期，胎儿自身的甲状腺功能尚未完全建立，主要依赖母体提供的甲状腺激素。如果母体甲状腺功能减退，不能为胎儿提供足够的甲状腺激素，将影响胎儿的正常发育，增加早期稽留流产的风险。研究表明，妊娠早期 TSH 水平升高与早期稽留流产的发生呈正相关。一项对 800 例妊娠女性的研究显示，TSH＞2.5mIU/L 的女性早期稽留流产的发生率较 TSH 正常（0.1 - 2.5mIU/L）的女性明显升高。
2. TSH 降低（甲状腺功能亢进）与早期稽留流产
TSH 水平降低可能提示甲状腺功能亢进。甲状腺功能亢进时，体内甲状腺激素水平过高，可引起机体代谢亢进、交感神经兴奋等一系列症状。在妊娠期间，甲状腺功能亢进可能导致子宫收缩增强、胎盘功能异常等，从而增加早期稽留流产的风险。不过，相对于甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进导致早期稽留流产的研究相对较少，但其潜在危害不容忽视。
四、甲状腺自身抗体与 TSH 的相互作用及对早期稽留流产的联合影响
（一）甲状腺自身抗体阳性与 TSH 水平异常的关联
甲状腺自身抗体阳性与 TSH 水平异常之间存在一定的关联。甲状腺自身免疫疾病患者中，部分患者可同时出现甲状腺自身抗体阳性和 TSH 水平异常。例如，在桥本甲状腺炎患者中，随着病情的发展，可先出现甲状腺自身抗体阳性，随后逐渐出现甲状腺功能减退，表现为 TSH 水平升高。
（二）两者联合对早期稽留流产的影响
当甲状腺自身抗体阳性与 TSH 水平异常同时存在时，对早期稽留流产的影响更为显著。一项针对 200 例早期妊娠女性的研究发现，TPOAb 阳性且 TSH＞2.5mIU/L 的女性早期稽留流产的发生率高达 35%，而 TPOAb 阴性且 TSH 正常的女性早期稽留流产的发生率仅为 8%。这表明甲状腺自身抗体阳性与 TSH 水平异常在早期稽留流产的发生中可能存在协同作用。
五、临床应对策略
（一）孕前筛查
对于有早期稽留流产史、甲状腺疾病家族史、自身免疫性疾病史的女性，建议在孕前进行甲状腺自身抗体（TPOAb、TgAb）和 TSH 水平的筛查。通过孕前筛查，可以及时发现甲状腺自身抗体阳性或 TSH 水平异常的女性，并给予相应的干预措施，降低早期稽留流产的发生风险。
（二）孕期监测
对于已怀孕的女性，尤其是孕前筛查异常或存在高危因素的女性，应在孕期定期监测甲状腺自身抗体和 TSH 水平。一般建议在妊娠早期（孕 8 周前）、中期（孕 16 - 20 周）和晚期（孕 32 - 36 周）各进行一次甲状腺功能检查。根据监测结果，及时调整治疗方案。
（三）治疗措施
1. 甲状腺自身抗体阳性但甲状腺功能正常者的处理
对于甲状腺自身抗体阳性但甲状腺功能正常的女性，目前尚无统一的治疗方案。部分研究建议可以给予小剂量的左旋甲状腺素（L - T4）治疗，以降低早期稽留流产的发生风险，但尚需更多的临床研究证实其有效性和安全性。
2. 甲状腺功能减退者的治疗
对于甲状腺功能减退的女性，应给予 L - T4 替代治疗。治疗的目标是使 TSH 水平控制在妊娠特异性的正常范围内（妊娠早期 0.1 - 2.5mIU/L，妊娠中期 0.2 - 3.0mIU/L，妊娠晚期 0.3 - 3.0mIU/L）。在开始治疗时，应根据病情严重程度给予适当的起始剂量，并定期复查甲状腺功能，调整药物剂量。
3. 甲状腺功能亢进者的治疗
对于甲状腺功能亢进的女性，治疗需谨慎。妊娠期甲状腺功能亢进的治疗主要包括抗甲状腺药物（ATD）治疗、手术治疗和放射性碘治疗。其中，ATD 治疗是妊娠期甲状腺功能亢进的首选治疗方法。常用的 ATD 药物有丙硫氧嘧啶（PTU）和甲巯咪唑（MMI）。在妊娠早期，优先选择 PTU，以减少 MMI 可能的致畸作用。治疗过程中应密切监测甲状腺功能，避免药物过量导致甲状腺功能减退。
六、结论
综上所述，甲状腺自身抗体（TPOAb、TgAb）阳性和促甲状腺素（TSH）水平异常与早期稽留流产的发生密切相关。甲状腺自身抗体阳性可能通过影响子宫内膜容受性、胎盘功能等机制增加早期稽留流产的风险；TSH 水平升高或降低均可对妊娠产生不利影响，导致早期稽留流产的发生。两者之间还存在一定的相互作用，联合作用时对早期稽留流产的影响更为显著。因此，在临床工作中，应重视对育龄期女性甲状腺自身抗体和 TSH 水平的筛查和监测，对于异常者及时给予相应的干预措施，以降低早期稽留流产的发生率，提高妊娠成功率。
简介：本文围绕甲状腺自身抗体（TPOAb、TgAb）和促甲状腺素（TSH）与早期稽留流产的关系展开探讨。阐述了甲状腺自身抗体的产生机制及其阳性对妊娠（胚胎着床、胎盘功能）的影响，通过临床研究证据说明其与早期稽留流产的关联；分析了 TSH 的生理作用以及 TSH 水平异常（升高、降低）对妊娠和早期稽留流产的影响；探讨了甲状腺自身抗体与 TSH 的相互作用及对早期稽留流产的联合影响；最后提出临床应对策略，包括孕前筛查、孕期监测和治疗措施，旨在为临床预防和治疗早期稽留流产提供理论依据。
